Winn-Dixie Sayesinde 10 yaşındaki Opal’in öyküsü. Bir yaz günü, Opal Buloni birkaç şey almak için süpermarkete gider ve eve bir köpekle geri döner. Winn-Dixie, sıradan bir köpek değildir. Büyük ve çirkin bir köpek olmasına karşın, yüzünde çok güzel bir gülümseme vardır. Opal, tüm sevgisini Winn-Dixie’ye verir ve onun sayesinde çok ilginç insanlarla tanışır, yeni arkadaşlıklar kurmaya başlar. Winn-Dixie sayesinde üç yaşında onları terk eden annesi hakkında babasıyla konuşmayı başarır. Opal, Winn-Dixie ve sahip olduğu yeni dostlarıyla yalnızlığını unutur.